LAMOTRIGIN

Nama Sistematik ( IUPAC )

6-(2,3-dichlorophenyl)-1,2,4-triazine-3,5-diamine 6 - (2,3-Dikhlorofenil) -1,2,4-triazina-3 ,5-diamina

identifikasi

Nomor CAS

84057-84-1 84057-84-1

Kode ATC

N03 AX09 N03 AX09

PubChem

CID 3878 CID 3878

DrugBank

APRD00570 APRD00570

ChemSpider

3741 3741

Kimia data

Formula Rumus

C 9 H 7 Cl 2 N 5 C 9 H 7 Cl 2 N 5

massa

256.091 g/mol 256,091 g / mol

SMILES

eMolecules & PubChem eMolecules & PubChem

Data farmakokinetik

Bioavailabilitas

98% 98%

Binding protein

55% 55%

Metabolisme

Hati (kebanyakan UGT1A4 -mediated)

Paruh

24-34 jam (dewasa sehat)

Pengeluaran

Renal Ginjal

Terapi pertimbangan

Kehamilan kucing.

C ( US ) C ( US )

Status hukum

POM ( UK ) ℞ -only ( US ) POM ( Inggris ) ℞-only ( US )

Penjelasan

(dipasarkan sebagai Lamictal (diucapkan / ləmɪktəl / ) oleh GlaxoSmithKline ) adalah antikonvulsan obat yang digunakan dalam pengobatan epilepsi dan gangguan bipolar. Untuk epilepsi digunakan untuk mengobati kejang parsial , primer dan sekunder -kejang tonik klonik dan kejang yang berhubungan dengan -Gastaut sindrom Lennox Seperti banyak obat antikonvulsan lainnya, Lamotrigin juga tampaknya untuk bertindak secara efektif penstabil mood , dan bahkan telah menjadi hanya FDA menyetujui obat untuk tujuan ini sejak lithium , obat yang disetujui hampir 30 tahun sebelumnya.. Hal ini telah disetujui untuk pengobatan pemeliharaan tipe bipolar saya seorang. kimia yang tidak terkait lain untuk antikonvulsan (karena lamotrigin menjadi Phenyltriazine ), lamotrigin relatif sedikit efek samping dan tidak memerlukan darah monitoring di monoterapi. Sebagian orang berpikir bahwa itu adalah blocker saluran natrium , meskipun menarik untuk dicatat bahwa saham lamotrigin sangat sedikit efek samping dengan lainnya, antikonvulsan tidak terkait diketahui menghambat saluran natrium, (misalnya oxcarbazepine ), yang mungkin menyarankan lamotrigin yang memiliki mekanisme yang berbeda tindakan [ rujukan? ]. Lamotrigin tidak aktif oleh hati glucuronidation . 

Terapi

epilepsi dan kejang 

Lamotrigin disetujui di AS untuk pengobatan kejang parsial. Lamotrigin adalah salah satu dari sejumlah kecil yang disetujui FDA untuk terapi kejang yang berhubungan dengan -Gastaut sindrom Lennox , bentuk parah dari epilepsi . Biasanya berkembang sebelum empat tahun, LGS dikaitkan dengan penundaan pembangunan. Tidak ada obat, pengobatan seringkali rumit, dan pemulihan lengkap langka. Gejala termasuk kejang lemah (juga dikenal sebagai "serangan drop"), selama kerugian singkat otot dan menyebabkan kesadaran tiba-tiba jatuh Lamotrigin secara signifikan mengurangi frekuensi kejang LGS, dan merupakan salah satu dari dua obat yang dapat menurunkan tingkat keparahan serangan drop. Kombinasi dengan valproate adalah umum, tetapi ini meningkatkan risiko lamotrigin-ruam diinduksi, dan memerlukan mengurangi dosis karena interaksi obat ini. 

Lamotrigin juga digunakan sebagai terapi lini pertama untuk epilepsi pada anak tidak ada. 

Gangguan bipolar 

Sementara tradisional anticonvulsant obat terutama antimanics , bukti terbaik untuk's efektivitas lamotrigin dalam profilaksis depresi bipolar. Karena itu, disetujui di AS untuk perawatan pemeliharaan Bipolar saya gangguan . Obat tampaknya tidak efektif dalam pemeliharaan gangguan bipolar bersepeda cepat. Menurut penelitian pada tahun 2007, Lamotrigin dapat mengobati depresi bipolar tanpa memicu mania , hypomania , negara dicampur , atau cepat-bersepeda 

Bukti untuk efektivitas lamotrigin dalam mengobati episode mood sudah ada sebelumnya lebih lemah.. Hal ini tidak menunjukkan efektivitas dalam pengobatan mania akut dan ada kontroversi mengenai efektivitas obat dalam pengobatan depresi bipolar akut. pedoman merekomendasikan lamotrigin sebagai pengobatan lini pertama untuk depresi akut pada gangguan II bipolar. Dalam terang pedoman yang lebih dari lima tahun,'s website mencatat APA bahwa pedoman "tidak ada yang bisa lagi dianggap saat ini ". Sebuah makalah yang ditulis pada tahun 2008 oleh Nasser et al. bukti ditinjau dari uji coba yang tidak diterbitkan dan tidak dirujuk dalam pedoman tahun 2002 APA dan menyimpulkan lamotrigin yang "sangat terbatas, jika ada, keberhasilan dalam pengobatan depresi bipolar akut ". Sebuah kertas 2008 Calabrese et al. memeriksa banyak data yang sama dan menemukan bahwa keluar lima placebo controlled empat studi di, lamotrigin tidak efektif dalam mengobati depresi bipolar akut. Namun , dalam meta-analisis dari studi yang dilakukan pada tahun 2008, Calabrese menemukan bahwa pasien yang menderita depresi berat (sebagai lawan ringan sampai sedang) melakukan manfaat dalam penggunaan lamotrigin vs plasebo. 

Pada dosis dianggap sub-terapeutik, lamotrigin diperkirakan memiliki efek anti-depresi ringan, mengakibatkan beberapa pertanyaan keamanan untuk digunakan dalam gangguan bipolar, seperti perbaikan sebagian dari siklus individu tertekan (terutama remaja dan dewasa muda) mempunyai korelasi tinggi untuk bunuh diri sampai remisi diterima mencapai tingkat terapi 

Kegunaan lain

menggunakan termasuk pengobatan neuropati perifer , neuralgia trigeminal , sakit kepala cluster , migrain , dan mengurangi nyeri neuropati . [12] [13] [14] Off-label penggunaan kejiwaan mencakup pengobatan gangguan depersonalisasi , bipolar II gangguan, schizoaffective gangguan , batas gangguan kepribadian , Post Traumatic Stress Disorder , dan sebagai terapi tambahan untuk pengobatan refraktori depresi unipolar . [15] 

Mekanisme kerja

Salah satu mekanisme yang diusulkan tindakan untuk lamotrigin melibatkan efek pada saluran sodium, [16] meskipun ini tetap akan didirikan pada manusia. Dalam studi vitro lamotrigin farmakologi menunjukkan bahwa tegangan-sensitif menghambat saluran natrium , sehingga menstabilkan membran neuronal dan akibatnya modulasi pemancar rilis presynaptic asam amino rangsang (misalnya glutamat dan aspartat ). [17] 

Farmakokinetik

dari lamotrigin mengikuti kinetika orde satu, dengan paruh sebesar 13,5 jam dan volume distribusi 1.36l/kg Lamotrigin memiliki interaksi obat lebih sedikit daripada banyak anticonvulsant obat-obatan, meskipun interaksi farmakokinetik dengan Natrium valproate dan merangsang enzim obat lain dapat mempersingkat waktu paruh . Dosis penyesuaian harus dilakukan pada respon klinis, tetapi pemantauan mungkin bermanfaat dalam menilai kepatuhan. 

Efek samping

informasi resep Lamotrigin memiliki peringatan kotak hitam tentang kehidupan mengancam reaksi kulit, termasuk Stevens-Johnson Syndrome dan Toxic Epidermal nekrolisis. produsen menyatakan bahwa hampir semua kasus muncul dalam minggu-minggu pertama 2 sampai 8 dari terapi dan jika pengobatan tiba-tiba berhenti kemudian dilanjutkan pada dosis normal. Pasien harus mencari bantuan medis untuk setiap ruam kulit yang tidak terduga kehadirannya merupakan indikasi efek samping yang mungkin serius atau bahkan mematikan obat. Tidak semua ruam yang terjadi saat mengambil kemajuan lamotrigin untuk Stevens-Johnson Syndrome atau Toxic Epidermal nekrolisis .. Diperkirakan bahwa 5 sampai 10% dari pasien akan mengembangkan ruam, tetapi bahwa hanya satu dalam seribu pasien akan mengalami ruam yang seriusDiperkirakan bahwa satu dari 50.000 pasien yang terkena mungkin meninggal dari ruam. 

sampingan yang umum termasuk sakit kepala , nyeri tubuh dan kram, histeria, nyeri otot , sakit perut, nyeri punggung , pusing dan kurangnya koordinasi, jerawat , ruam dan iritasi kulit, mengantuk, insomnia , mimpi hidup atau mimpi buruk , keringat malam , mulut kering , borok mulut, kerusakan pada enamel gigi, kelelahan , memori dan masalah kognitif; kabur atau penglihatan ganda, lekas marah , perubahan berat badan, rambut rontok , perubahan libido , sering buang air kecil , mual , demam , tremor , perubahan nafsu makan dan efek samping lainnya. Dalam kasus yang jarang terjadi, lamotrigin telah diketahui menyebabkan bahaya letusan obat sindrom DRESS , Stevens-Johnson syndrome (SJS) dan toksik epidermal nekrolisis (SEPULUH). Ruam ini lebih sering terjadi pada anak-anak, sehingga obat ini sering disediakan untuk orang dewasa. Ada juga peningkatan insiden letusan ini pada pasien yang sedang, atau baru-baru ini dihentikan sebuah valproate anticonvulsant obat-jenis, seperti obat-obat ini berinteraksi sedemikian rupa sehingga clearance kedua menurun dan dosis efektif lamotrigin meningkat. 

Lamotrigin telah dikaitkan dengan penurunan jumlah sel darah putih ( leukopenia ). 

Dampak pada wanita 

Pada wanita uji klinis lebih mungkin daripada pria memiliki efek samping [ rujukan? ]. Ini adalah kebalikan dari lainnya paling antikonvulsan dan antipsikotik . 

Ada bukti yang menunjukkan interaksi antara lamotrigin dan hormon wanita, yang bisa menjadi perhatian khusus bagi perempuan yang mengandung estrogen kontrasepsi hormonal . etinil estradiol , bahan kontrasepsi tersebut, telah terbukti mengurangi tingkat serum lamotrigin Perempuan memulai kontrasepsi oral mengandung estrogen mungkin harus meningkatkan dosis lamotrigin untuk mempertahankan tingkat keberhasilan. Demikian pula, perempuan mungkin mengalami peningkatan efek samping lamotrigin atas penghentian pil. Ini mungkin termasuk "pil gratis" minggu dimana tingkat serum lamotrigin telah terbukti meningkat dua kali lipat .Studi lain menunjukkan peningkatan yang signifikan pada follicle stimulating hormone (FSH) dan luteinizing hormon (LH) pada wanita mengambil lamotrigin dengan kontrasepsi oral dibandingkan dengan wanita yang menggunakan kontrasepsi oral Namun, peningkatan ini tidak bersama dengan progesteron meningkat, menunjukkan bahwa kontrasepsi oral mempertahankan penekanan ovulasi. 

Kehamilan dan menyusui

Lamotrigin dinilai Kehamilan Kategori Risiko C. Gunakan selama kehamilan hanya disarankan jika manfaat lebih besar daripada potensi resiko. Pada bulan September 2006, FDA mengeluarkan peringatan yang mengambil lamotrigin selama trimester pertama kehamilan dapat meningkatkan risiko untuk celah bibir dan langit-langit kelainan pada bayi baru lahir. Sejak itu, studi review menemukan keseluruhan tingkat bahwa dari cacat bawaan pada bayi yang terpajan untuk lamotrigin dalam rahim relatif rendah (1-4%). Hal ini sebanding dengan tingkat 3% khas pada populasi yang tidak diobati. Namun, dosis ketergantungan tingkat kelainan telah dilaporkan. Sebuah penelitian prospektif pada kognisi pada anak-anak (usia rata-rata = 4,2 tahun) terkena lamotrigin dalam rahim tidak menunjukkan adanya efek samping. Lamotrigin ditemukan dalam ASI , pabrik pembuatnya tidak merekomendasikan pemberian ASI selama pengobatan. Dalam "Pengobatan dan 'Susu Ibu", sebuah update sering review literatur ilmiah, lamotrigin dinilai sebagai L3: aman. Moderat 

Jenis-jenis efek

Lamotrigine binds to melanin -containing tissues such as the iris of the eye. Lamotrigin mengikat melanin yang mengandung jaringan-seperti iris mata. The-konsekuensi jangka panjang ini tidak diketahui. 

Beberapa pasien telah melaporkan mengalami kehilangan konsentrasi, bahkan dengan dosis yang sangat kecil, sementara yang lain memiliki sebenarnya melaporkan peningkatan kewaspadaan dan konsentrasi. GlaxoSmithKline diselidiki lamotrigin untuk pengobatan ADHD . Tidak ada efek merugikan pada fungsi kognitif yang diamati, namun perbaikan statistik hanya di gejala inti ADHD merupakan perbaikan pada tes, Pasat (mondar-mandir pendengaran Serial Penambahan Test), yang mengukur kecepatan pemrosesan pendengaran dan kemampuan perhitungan. 

Lamotrigin diketahui mempengaruhi tidur. Studi dengan jumlah kecil (10-15) pasien melaporkan bahwa meningkatkan lamotrigin tidur stabilitas (meningkatkan durasi tidur REM, mengurangi jumlah pergeseran fasa, dan mengurangi durasi tidur gelombang lambat), dan bahwa ada tidak berpengaruh pada kewaspadaan, dan mengantuk siang hari dan fungsi kognitif. Namun, sebuah penelitian retrospektif terhadap 109 pasien catatan medis menemukan bahwa 6,7% pasien mengalami 'memperingatkan efek yang dihasilkan dalam insomnia tertahankan, yang pengobatan harus dihentikan. 

Lamotrigin dapat menyebabkan jenis kejang dikenal sebagai Jerk myoclonic , yang cenderung terjadi segera setelah penggunaan obat. [34] Ketika digunakan dalam pengobatan epilepsies myoclonic seperti epilepsi myoclonic Juvenile , dosis yang lebih rendah (dan kadar plasma yang lebih rendah) biasanya diperlukan, karena bahkan dosis moderat obat ini dapat mengakibatkan induksi kejang, termasuk kejang tonik-klonik, yang dapat berkembang menjadi epilepticus Status (keadaan darurat medis 

Dalam overdosis, lamotrigin dapat menyebabkan kejang yang tidak terkontrol pada kebanyakan pasien tanpa alasan mereka diberi resep obat. 

Ketersediaan

Lamictal 200 mg tablet 

GlaxoSmithKline merek merek dagang dari lamotrigin, Lamictal, dibuat dalam bentuk tablet mencetak (25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg dan 200 mg) dan dispersible tablet kunyah (2 mg, 5 mg dan 25 mg minggu sampel kit-Lima juga tersedia; ini meliputi titrasi petunjuk dan mencetak tablet (25 mg untuk pasien yang memakai valproate, 25 mg dan 100 mg untuk pasien tidak mengambil valproate). Lamotrigine is also available in un-scored tablet form. Lamotrigin juga tersedia dalam un-mencetak bentuk tablet.. Pada tahun 2005, Teva Pharmaceutical Industries Ltd mulai menjual lamotrigin generik di Amerika Serikat, tetapi hanya dalam 5 mg dan 25 mg tablet kunyah dispersible. [35] Pada tanggal 23 Juli 2008 Teva mulai menawarkan garis penuh lamotrigin generik di Amerika Serikat. [ 36] Lamotrigin juga tersedia dalam bentuk generik 37] [ di Amerika Serikat, Inggris , Kanada dan Australia. Perlu dicatat bahwa nama merek Lamictal tidak tersedia dalam tablet 200 mg di Kanada, di semua apotek terdaftar (sementara 25, 100, dan 150 mg semua ditawarkan). Starter kit juga tidak tersedia di Kanada. 

GlaxoSmithKline juga belum lama ini menerima FDA Persetujuan untuk versi rilis diperpanjang lamotrigin disebut Lamictal XR 

Lamotrigin dipasarkan sebagai Lamictin di Afrika Selatan Israel , di Korea Selatan dan umumnya dinamakan sebagai Lamitor. 

Kimia